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全反式維甲酸、活性維生素D3聯(lián)合雄激素對(duì)MDS-RA的療效追蹤觀察

2020-07-20 11:28:00

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骨髓增生異常綜合征(MDS)是一種造血干細(xì)胞克隆性疾病，發(fā)病率和死亡率較高。難治性貧血(RA)是MDS最常見(jiàn)的類(lèi)型，以貧血和輸血依賴(lài)為主要表現(xiàn)，病情惡化時(shí)常伴有感染、出血、免疫異常，部分進(jìn)展轉(zhuǎn)為白血病。鑒于大多數(shù)MDS-RA患者仍不能獲得高質(zhì)量長(zhǎng)期生存的現(xiàn)狀，尋求有效治療成為近年研究的熱點(diǎn)。
一項(xiàng)研究納入了MDS-RA患者95例，治療組（A組）62例，三聯(lián)藥物治療，全反式維甲酸30 mg/m2/d，分3次口服+活性維生素D3 0.01ug/kg/d，1次頓服+康力龍0.1mg/kg/d，分3次口服；對(duì)照組（B組）33例，用葉酸、鐵劑、化療或三聯(lián)藥物中的一到兩種。對(duì)于所有病例，均針對(duì)病情給予必要的輸血、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持治療。治療8周達(dá)到完全緩解的患者再減量維持30月，對(duì)有效的患者繼續(xù)治療，無(wú)效或復(fù)發(fā)的患者隨時(shí)終止治療。
隨訪及追蹤觀察用藥8周，白細(xì)胞及血紅蛋白與對(duì)照組比較有顯著性差異(P=0.024，0.039)。結(jié)果見(jiàn)表1。

治療組用藥8周，CR4例，PR12例，HI43例。至研究截止，CR 16例，PR 8例，3例存活已達(dá)到8年以上。存活時(shí)間平均26.25月。對(duì)照組用藥8周，無(wú)CR，PR 3例，HI 17例。至研究截止，CR 1例，PR 2例，1例已存活9年。平均16月。

95例患者隨訪時(shí)間為2-120月，平均36.52月。治療組3年和5年的生存率為69.42％和53.72％，對(duì)照組分別為52.23％和31.34％。

有研究顯示，RA患者5和10年的白血病轉(zhuǎn)變率18％和22％。本治療組10年內(nèi)有3例轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽?，提示三?lián)治療可能使細(xì)胞遺傳學(xué)異?；謴?fù)正常，降低轉(zhuǎn)變率。

該研究提示，三聯(lián)藥物治療RA療效高，毒副作用低，治療有效的機(jī)制可能為誘導(dǎo)分化、抗增殖、抗凋亡、抗血管生成、改善營(yíng)養(yǎng)及調(diào)節(jié)免疫。該聯(lián)合治療經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、無(wú)明顯副作用，值得推廣。