對(duì)于急性髓系白血病(AML)的治療目前仍然具有挑戰(zhàn)性,預(yù)后不佳,主要原因是復(fù)發(fā)率高,不能進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的高危MDS患者也存在同樣問題。有研究顯示,長(zhǎng)期維持治療可延長(zhǎng)細(xì)胞毒性藥物作用時(shí)間,從而增加了根除白血病干細(xì)胞的可能性。
Ferrero等進(jìn)行了一項(xiàng)低劑量化療和誘導(dǎo)分化藥物維持治療對(duì)預(yù)后不良AML/MDS患者生存影響的研究,入組病例為誘導(dǎo)治療獲得CR的AML和MDS 患者,不符合骨髓移植條件,屬于復(fù)發(fā)高危人群:大于60歲,繼發(fā)性/治療相關(guān)AML,AML二次緩解,IPSS評(píng)分中危-2或高危。
鞏固治療結(jié)束后或者獲得穩(wěn)定CR(誘導(dǎo)治療結(jié)束后至少2個(gè)月),45例患者接受了維持治療,49例患者不接受維持治療。
研究流程圖
維持治療方案由兩個(gè)5周方案交替進(jìn)行。階段1:維甲酸類藥物+ 1, 25α(OH)2V D3 0.5 μg bid (共5周) + 6-TG 40mg/d (前3周);階段2: ATRA 30 mg bid ( 4–5 周) + ,1 25α(OH)2V D3 0.5 μg bid (共5周) + ARA-C 8 mg/m2 bid(前2周)+ 6-MP 25 mg /d(前2周)??筛鶕?jù)不良反應(yīng)等調(diào)整藥物劑量,維持治療可持續(xù)4年或直到患者復(fù)發(fā)。
研究結(jié)果:
維持治療組和對(duì)照組累積復(fù)發(fā)率比較:
3年: 54.7% vs. 82.6 %;5年:70.4% vs. 86.4 % ,p=0.007。
維持治療組與對(duì)照組5年無病生存率分別為21.8 %和 11.5%;中位無病生存時(shí)間分別為21.2 月和 8.7月( p=0.017 )
維持治療組與對(duì)照組總生存率比較:
3年: 50.7% vs. 23 %
5年: 35.9 % vs.14.2 %
安全性:維持治療方案耐受性較好,主要不良反應(yīng)有:口腔和皮膚干燥、輕度至中度白細(xì)胞減少、惡心嘔吐等,2例患者因這些不良反應(yīng)停止治療。未觀察到嚴(yán)重不良事件或與治療相關(guān)的死亡。
該研究提示,含維甲酸類藥物的維持治療方案或許可以改善預(yù)后不良AML/MDS患者的預(yù)后。
參考文獻(xiàn):
Ferrero D, Crisà E, Marmont F.Survival improvement of poor-prognosis AML/MDS patients by maintenance treatment with low-dose chemotherapy and differentiating agents. Ann Hematol. 2014 Aug;93(8):1391-400.
關(guān)鍵信息:
1. 該研究中,第二階段的維持治療方案ATRA用量為()
A 10 mg bid B 20 mg bid C 30 mg bid D 40 mg bid
2. 研究結(jié)果顯示,維持治療組和對(duì)照組3年累積復(fù)發(fā)率分別為()
A 54.7% vs. 82.6 % B 70.4% vs. 86.4 % C 21.8 % vs. 11.5% D 82.6 % vs. 54.7%
3. 研究結(jié)果顯示,維持治療組與對(duì)照組3年總生存率分別為()
A 35.9 % vs.14.2 % B 70.4% vs. 86.4 % C 21.8 % vs. 11.5% D 50.7% vs. 23 %
答案:1、C 2、A 3、D